7、小鼠经尾静脉注射100 mg/ml的MIL-101(Fe)后,在治疗时间窗内并未造成小鼠体重的下降,H&E染色结果显示,小鼠的心、肝、脾、肺和肾未出现病理性损伤,各项血常规和血生化指标也在正常参考范围内。8、通过使用伊文斯兰染色,肿瘤的普鲁士蓝染色和小鼠肿瘤的磁共振扫描,其结果显示iRGD能促进MIL-101(Fe)在H22肝癌荷瘤小鼠的肿瘤靶向性和摄取。9、在抗肿瘤实验PF-02341066DMSO溶解度部分,MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD能显著抑制H22肝癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,肿瘤体积变化幅度较其它组增长缓慢,但存肿瘤重量低于其他组,肿瘤的H&E染色结果显示MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD治疗组其坏死程度最重,GPX-4的免疫组化和免疫荧光染色结果显示MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD治疗组抑制GPX-4表达的能力最强MI-503生产商,表达水平最低。10、在生物安全性实验部分,MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD治疗组对小鼠体重的增长未造成影响,H&E染色结果显示,小鼠的心、肝、脾、肺和肾未出现病理性损伤,各项血常规和血生化指标均在正常参考范围内。但是,索拉非尼组对小鼠的肝脏和肺脏出现了明显的病理性改变,肝功能也出现异常。结论本研究成功合成了MIL-101(Fe)纳米材料,抑制剂具有良好的载药能力、释药能力、磁共振成像能力和催化过氧化物酶活性。细胞实验和动物实验结果均显示,该纳米材料在体内外均有着良好的生物安全性,联合iRGD肽使用时,能显著抑制肿瘤生长。进一步研究发现,该纳米药物能通过促进LPO的生成和抑制GPX-4蛋白的表达来实现诱导肝癌细胞铁死亡的目的。该实验基于诱发肝癌铁死亡治疗的最新理念,将纳米材料装载现有临床药物,并联合肿瘤靶向肽成功应用于诱导肝癌铁死亡的治疗中,为肝癌的治疗增添了新的手段。

该研究的发现为肝癌发生发展的具体机制提供新的思路及研究基础。
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其中90%以上是肝细胞癌(以下简称肝癌),现已成为全球癌症相关死亡的第四大原因,也是中国癌症死亡的第三大原因。由于肝癌早期发现较困难,中晚期治疗效果有限,亟需研究新的治疗方法和治疗策略。中医药经过数千年的发展,是一种兼FK228体内具整体观和辨证论治思维的医学体系,目前有研究指出,中国大多数的癌症患者都接受了中医药治疗1。解毒颗粒是由猫人参、山慈菇、石见穿、鸡内金组成的中药复方,在临床上用于肝癌的治疗取得了良好的疗效,但是目前解毒颗粒的物质基础和抗肝癌作用机制仍不明确。本研究旨在初步阐明解毒颗粒的药效物质基和治疗肝癌的分子机WH-4-023制,为临床应用和二次开发提供依据。本研究分为两个主要部分1.基于液质联用技术的解毒颗粒全成分定性研究采用液质联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap)技术,对解毒颗粒所含化学成分进行了研究。通过查阅原始文献和数据库,建立解毒方化学成分数据库,通过提取离子流图和二级质谱图快速鉴定解毒颗粒的化合物成JQ-EZ-05说明书分。液相条件为色谱柱采用Acquity UPLC HSS T3(1.8μm×2.1 mm),流动相由4 mmol/L乙酸铵0.08%甲酸水溶液(A相)和甲醇(B相)组成,其洗脱梯度为0-8 min5-40%B,8-16 min40-50%B,16-24 min50-95%B,24-26 min95%B,26.01-30 min85.01-90%B。流速为 0.1 mL/min。

第二部分miR-182/miR-7a和PRDM5参与调控脊髓神经元细胞损伤的机制研究目的构建miR-182/miR-7a过表达SCN细胞和抑制PRDM5表达SCN细胞,验证miR-182/miR-7a和PRDM5表达量改变对受损SCN细胞的影响;荧光素酶实验验证miR-182/miR-7a和PRDM5的靶向调控关系。方法大鼠脊髓神经元原代以及细胞培养,建立H2O2损伤SCN细胞模型,通过转染miR-182 mimic/miR-7a mimic,构建miR-182/miR-7a过表达SCN细胞,转染si RNA-PRDM5,构建抑制PRDM5表达SCN细胞,转染48h后,流式细胞仪检测SCN细胞凋亡率,荧光定量PCR检测PRDM5的m RNA表达量,Wwww.selleck.cn/products/3-methyladenine.htmlestern blot检测SCN细胞PRDM5和c-caspase3的蛋白表达量,PRDM5 3’UTR报告质粒载体和miR-182/miR-7a共转染SCN细胞,检测荧光素酶活性。结果损伤SCN细胞凋亡率明显高于正常细胞,抑制PRDM5表达可减少SCN凋亡,降低PRDM5的m RNA表达和PRDM5与c-casYH25448分子量pase3的蛋白表达;过表达miR-182/miR-7a可以减少SCN凋亡,下调PRDM5的m RNA表达和PRDM5与c-caspase3的蛋白表达;PRDM5 3’UTR报告质粒载体和miR-182/miR-7a共转染后荧光素酶活性降低。结论过表达miR-182/miR-7a和抑制PRDM5表达能够减轻SCN细胞损伤,miR-182/miR-7a通过调控PRDM5表达来影响SCN细胞损伤。

5.将miR-34a-5p mimic和PD-L1过表达载体分别转染或共转染SKOV3/DDP细胞形成不同处理的SKOV3/DDP细胞,使用DDP培养,Western blot检测PD-L1及耐药基因(MDR1)、细胞周期蛋白(Cyclin D1)和凋亡(cleaved-caspase-3和cleaved-PARP)蛋白的表达水平。研究SNS-032生产商结果1.与 SKOV3、A2780 细胞相比,miR-34a-5p 在 SKOV3/DDP、A2780/DDP细胞中显著低表达。2.RT-qPCR及Western blot检测结果均显示,当在细胞中转染miR-34a-5p mimic时,PD-L1表达降低;当转染miR-34a-5p inhibitor时,PDCX 6258-L1表达升高,差异均具有统计学意义。3.双荧光报告基因实验结果显示PD-L1是miR-34a-5p的靶基因,miR-34a-5p靶向负性调控PD-L1的表达。4.MTT检测结果显示,过表达miR-34a-5p mimic降低了 DDP培养的SKOV3/DDP细胞增殖活力,IC50值降低;同时过表达PD-L1逆PHA-848125购买转miR-34a-5p mimic对SKOV3/DDP细胞增殖的抑制作用,且IC50值也显著升高。5.流式细胞术检测细胞周期,结果显示过表达miR-34a-5p抑制DDP培养的SKOV3/DDP细胞周期,G1期细胞百分率增多,S期和G2期细胞百分率相应的减少;同时过表达PD-L1逆转miR-34a-5p mimic对细胞周期的抑制作用,使G1期细胞百分率降低,S期和G2期细胞百分率增加。

采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA NEAT1在胃癌及癌旁组织中的表达水平,根据检测结果将胃癌患者分为LncRNA NEAT1高表达组(n=86)与低表达组(n=39),观察其与患者临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier分析LncRNA NEAT1表达与胃癌患者预后的关系,COX回归模型分析胃癌患者预后的影响因素。结果www.selleck.cn/products/pci-34051.html与正常组比较,胃癌组LncRNA NEAT1表达水平显著升高(P<0.05);LncRNA NEAT1表达与淋巴结转移、临床分期、分化程度及浸润深度显著相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤位置及肿瘤直径无关(P>0.05);Kaplan-Meier分析显示LncRNA NEAT1高表达组患者无进展生存期、总体生存时间均显BI 2536化学结构著低于低表达组(P<0.05);COX分析显示LncRNA NEAT1表达水平为胃癌患者预后的独立危险因素。结论 LncRNA NEAT1在胃癌组织中呈高表达并与患者临床病理参数密切相关,同时可作为预测胃癌患者预后的重要指标。
目的研究腹腔镜辅助小切口胃癌根治术治疗进展期胃癌疗效与不良反应发生率。方法选取2017年1月selleck合成至2019年6月在我院就诊的胃癌患者50例为研究对象,采用随机数字法将所有患者分为两组,分别为观察组和对照组,每组25例。两组护理措施基本相同,观察组使用腹腔镜辅助小切口胃癌根治术治疗,对照组采取传统的开腹胃癌手术治疗。结果与对照组的数据相比,观察组术后不良反应发生率明显更低,差异在统计学上有意义(P<0.05);观察组的手术时长及住院时长明显更短,术中出血量明显更少,差异在统计学上有意义(P<0.05)。

通过体外实验和动物实验,研究该复合物对肺癌细胞的靶向感染作用、抑制生长作用、促进凋亡作用,以及对正常组织细胞的毒性。以期使用较低滴度的腺病毒,达到有效的抑制肺癌效果,避免使用高滴度腺病毒的潜在毒副作用。为实现这一目标,本文采用低分子量聚乙烯亚胺对柞蚕丝素蛋白进行阳离子化改性,并在丝素蛋白的侧链接枝肺癌细胞特异性寡肽C9(CSNIDARAC5-Fluoracil),用此肺癌细胞靶向的阳离子化柞蚕丝素包被ING4-IL-24双基因共表达腺病毒,获得肺癌靶向性丝素/ING4-IL-24双基因共表达复合物。体外研究复合物对肺癌细胞H460的靶向作用、感染效率、抑制增殖和诱导凋亡作用,体内研究复合物对小鼠H460肺癌移植瘤的生长抑制作用及抑癌机制,同时通过体外、体内实验,分析和什么评价复合物对正常细胞脐静脉内皮细胞HUVEC和正常组织的毒副作用。首先,构建ING4-IL-24双基因共表达腺病毒载体。将ING4-IL-24双基因共表达转移质粒与腺病毒骨架质粒同源重组后感染人胚肾细胞QBI-293A,多次扩增后获得ING4-IL-24双基因共表达腺病毒(Ad)。Western blottingDNA Damage/DNA Repair抑制剂和ELISA测试结果表明,腺病毒能介导外源性的ING4和IL-24基因在人胚肾细胞QBI-293A细胞中表达。其次,在碳二亚胺的介导下,使低分子量聚乙烯亚胺(PEI)的氨基与柞蚕丝素蛋白(ASF)的羧基偶联后生成酰胺键,获得阳离子化柞蚕丝素蛋白(CASF)。当参加反应的PEI占柞蚕丝素的质量百分比为4%时,改性后柞蚕丝素蛋白的表面Zeta电位达到+12.03 mV,接枝效率约为86.34%。

现就ΔΨ_m的作用意义、检测方法及其在过敏性疾病和其他疾病中的作用研究进行综述。
目的探讨慢病毒介导的Notch1表达下调对病理瘢痕成纤维细胞(PSF)中caspase-9活化水平及线粒体膜电位的影响。方法分离培养增生性PSFs,感染Notch1 siRNA慢病毒和阴性对照慢病毒。分别采用RT-qPCR和Western blot检测细胞中Notch1mRNA和蛋白表Bafilomycin A1体外达; MTT法检测细胞增殖; PI单染法检测细胞周期; Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡; Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期依赖性蛋白激酶4(CDK4)、活化的caspase-3(c-caspase-3)和caspase-9(c-caspase-9)蛋白及胞质和线粒体中细胞色素C(cytselleck HPLC控制ochrome C)蛋白; JC-1法检测细胞线粒体膜电位。结果 Notch1 siRNA慢病毒感染后的PSFs中Notch1表达水平明显低于阴性对照慢病毒和未感染的PSFs的表达水平(P<0. 05)。下调Notch1后的PSFs增殖能力降低(P<0. 05);细胞G0/G1期比例升高(P<0. 05);细胞凋亡率升高(P<0. 05); c-Selleck SB525334caspase-3和c-caspase-9蛋白表达升高(P<0. 05);细胞线粒体膜电位明显下降(P<0. 05);细胞中cyclin D1和CDK4蛋白水平降低(P<0. 05);胞质内的cytochrome C蛋白含量升高(P<0. 05)及线粒体中cytochrome C蛋白水平降低(P<0. 05)。结论 Notch1表达下调抑制PSFs增殖并诱导凋亡。
目的探讨升麻鳖甲汤加减方治疗急性髓系白血病的可能机制。

目的探究磁共振成像(MRI)联合经阴道彩色多普勒超声在宫颈癌中的诊断效能。方法选择2017年7月至2019年12月我院收治的78例宫颈癌患者作为研究对象,所有患者均行MRI及经阴道彩色多普勒超声检查,比较两种检查方式单独或联合诊断的效能。结果 78例患者经M可能RI检查均可见宫颈部位实性肿物,其中T_1WI主要表现为略低信号,T_2WI表现为高信号,增强扫描可见病灶强化程度低于宫颈肌层;宫颈癌在经阴道超声声像图中呈现为宫颈内混杂低回声肿物,宫颈前后径明显增大,宫颈管内膜线不规则或中断,多普勒血流呈BIRB 796现低阻力血流信号。MRI联合经阴道超声对深肌层浸润、阴道浸润、宫旁受累诊断符合率显著高于经阴道超声检查(P<0.05)。MRI联合经阴道超声评估宫颈癌Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅳa期、Ⅳb期的符合率分别为93.33%、95.00Temsirolimus半抑制浓度%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%、100.00%,两者联合对Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅲa期诊断符合度显著高于单纯阴道超声检查。结论 MRI联合经阴道彩色多普勒超声可为宫颈癌的诊断及病情评估提供更全面的资料,提高其诊断价值。
目的分析敲减CCDC132表达对宫颈癌HeLa细胞生长和凋亡的影响。

此外,决明子水提物显著降低了高血压大鼠肝脏和肾脏中血管紧张素转化酶活性(P <0.05)。在决明子水提物处理的大鼠肾脏中,内皮型一氧化氮合酶的基因和蛋白表达均显著高于高血压模型组。以上结果表明,决明子水提物显示出相当大的降压潜力,其降压机制包括上调内皮型一氧化氮合酶表达、抗氧化和血管紧张素转化酶抑制作用。
目的 探究家庭血压测量和24 h动态血压(以下称动Taselisib化学结构态血压)监测诊断白大衣高血压及隐匿性高血压的准确性。方法研究对象为全国多中心动态血压及家庭血压登记研究中上海地区的受试者,均接受动态血压监测,并进行了诊室血压测量和7 d家庭血压测量。本组总计纳入1 067例患者,平均年龄为57.5岁,男性占39.9%。依据相关高血压指南,白大衣高血压定义为诊室测平均收缩压≥140 mmHg和(或)平均Selleckchem Linsitinib收缩压≥90 mmHg,而动态血压监测正常(平均收缩压<130 mmHg且平均舒张压<80 mmHg)或家庭血压测量正常(平均收缩压<135 mmHg且平均舒张压<85 mmHg);隐匿性高血压为诊室测量血压正常而动态血压升高或家庭血压升高。结果在1 067例患者中,接受降压药物治疗的高血压患者为867例,未治疗患者200例。在未治疗患CX-5461研究购买者中,动态血压监测和家庭血压测量诊断白大衣高血压的患病率分别为10.0%和17.0%(P=0.04),动态血压监测和家庭血压测量诊断隐匿性高血压的患病率分别为26.5%和14.5%(P=0.003)。以动态血压监测为标准,无论未治疗患者还是治疗患者,家庭血压测量诊断白大衣及隐匿性高血压的灵敏度都较低(43%～86%),特异度较高(91%～99%),阳性预测值较低(46%～91%),阴性预测值较高(84%～100%)。

近期有研究报道RUNX1-IT1在肝癌和结直肠癌的表达下调,细胞功能实验表明RUNX1-IT1可以影响肿瘤细胞的增殖和迁移,并诱导凋亡。总的来说,目前RUNX1-IT1在肿瘤中的研究并不多,更深层次的调控机制未见报道,其在胰腺癌中的表达意义和作用机制尚不清楚。因此我们拟通过临床检测及分析,体内外功能实验,下游靶点的高通量测序及转录调控等多层次对RUNX1-IT1AZD5363临床试验进行解析,以明确RUNX1-IT1在胰腺癌的作用及机制。RUNX-IT1是从邻近基因RUNX1的内含子中转录出来的LncRNA,研究表明LncRNAs可通过调控邻近基因的表达从而发挥生物学效应。RUNX1是血液系统中的重要转录因子,其异常表达与造血功能异常和髓系白血病密切相关。近年来研究发现RUNX1在实体瘤中异常表达,可通过抑癌或促癌selleck chemical作用,双向调节恶性肿瘤的进程。因此我们推测,LncRNA RUNX1-IT1在胰腺癌中会不会通过作用于邻近基因RUNX1从而发挥生物学效应呢?综上所述,本研究主要集中在RUNX1-IT1是否能通过影响RUNX1的表达和功能从而促进胰腺癌的增殖和侵袭转移等过程。结合临床样本,分析RUNX1-IT1及邻近基因RUNX1在胰腺癌临床预后中的作HKI-272供应商用。另外,鉴于二者的表达相关性,通过高通量筛选并阐明二者的共同下游靶点也是本课题的重点内容。最后,基于我们的临床分析和机制研究,有望阐明RUNX1-IT1促进胰腺癌进展的作用机制,为胰腺癌诊治提供新靶点。目的1.明确RUNX-IT1及RUNX1在胰腺癌的表达及意义,评价RUNX1-IT1及RUNX1是否可作为胰腺癌独立预后评价指标。2.在细胞水平明确RUNX1-IT1的细胞表型以及是否经RUNX1发挥生物学效应。