(3)KGN和mGC中过表达miR-181a抑制人与小鼠SIRT1 3′UTR报告基因活性约70%(P<0.01);Western blot 和 qRT-PCR 实验进一步证实 miR-181a 抑制 KGN 细胞和mGC中SIRT1蛋白和mRNA的表达;功能补偿实验则证实在腺病毒介导的KGN细胞中SIRT1过表达,可明显减少H2O2和miR-181a促FoxO1蛋Epigenetics Compound Library �˴Ź���白的乙酰化修饰作用,并抑制H2O2和miR-181a诱导颗粒细胞中凋亡通路的活化;给予KGN细胞和mGC SIRT1激动剂3(SA3)刺激,可以削弱miR-181a促进的FoxO1蛋白乙酰化,并明显抑制颗粒细胞凋亡。研究结论miR-181a在卵巢早衰患者血清中异常高表达,且在颗粒细胞中表达受H2O2上调;miR-181a通过靶向抑制SIRT或1的表达,增加FoxO1乙酰化修饰及细胞核转运,导致颗粒细胞凋亡。本研究首次发现miR-181a介导FoxO1蛋白乙酰化修饰参与颗粒细胞凋亡的调控作用。
研究背景：M型磷脂酶A2受体(The M-type phospholipase A2 receptor, M-type PLA2R,本文中简称PLA2R)是一种跨膜受体,能与分泌型磷Selleckchem Erastin脂酶A2 (secretory phospholipase A2, sPLA2)相结合。表达于人体肺脏、胎盘及肾脏等器官。足细胞是终末分化的上皮细胞,是肾小球滤过膜的重要组成部分。在肾小球疾病的发生发展中起着重要作用。正常人足细胞表达PLA2R,且在部分特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)中表达增强。而啮齿类动物如兔、大鼠及小鼠的足细胞则基本不表达PLA2R。