运用Real-time PCR、Western blot明确Pitx2的表达与Smad4表达的相关性。 结果 1BRCA2静默促进PanIN细胞生长、克隆增殖、迁移、侵袭及成瘤能力，但对细胞凋亡影响无显著性差异。 2表达谱芯片筛选，Real-time PCR及Western blot验证发现BRCA2静默后Wisp1,Ccna2, Cxcr4, Twist1, Ccn而且b2, Pitx2, Wisp2, Cdkn2a与Cdkn2b等基因显著差异表达。其中，在PanIN细胞中干扰Pitx2，促进PanIN细胞克隆增殖及侵袭；在PanIN-BR细胞中过表达Pitx2，可部分逆转PanIN-BR细胞已获得的克隆增殖及侵袭能力。 3Pitx2在正常胰腺、PanIN-I期以及PanIN-II期导管组织中呈阳性表达，在Cobimetinib体外PanIN-III期导管组织中表达减少，在胰腺癌组织中Pitx2表达明显减少；Pitx2阳性表达患者生存期高于阴性表达患者。同时，Pitx2过表达抑制人胰腺癌细胞克隆形成及侵袭能力。 4Pitx2甲基化水平在36例胰腺癌组织以及配对癌旁组织中非常低，Pitx2基因在胰腺癌组织中甲基化水平与其表达水平不具相关性。Pitx2过表达可逆转细胞由于SJQ1细胞系mad4静默或Tp53突变所获得的克隆形成及侵袭能力；且在人胰腺癌细胞中证实，Smad4基因可促进Pitx2基因的表达。 结论 BRCA2静默可单独促进PanIN细胞生物学功能恶性转化，Pitx2过表达除了可逆转细胞由于BRCA2静默所获得的恶性生物学行为，同样可逆转Smad4静默或Tp53突变所获得的恶性生物学行为。Pitx2在正常胰腺和癌前病变组织中表达高于其在胰腺癌组织中表达，Pitx2表达阴性提示患者预后不良。