研究结果： 1)通过台盼兰拒染法结合血细胞计数板计数,显示Dasatinib能显著抑制HL60细胞的增殖,并且呈现一定的浓度依赖性和时间依赖性。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,并用western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平,结果显示,高浓度Dasatinib均能引起HL60细胞(30μM)和NB4(20μM)细胞的凋亡。流式细胞术分析细胞周期情况,显示Dasa还有tinib能使HL60细胞和NB4细胞的细胞周期阻滞在G1/G0期。人白血病裸小鼠移植瘤模型评价Dasatinib的体内药效,结果显示,Dasatinib对AML细胞的体内增殖具有较好的抑制作用。 2)检测细胞分化表面抗原标记物CDllb的表达,结果显示Dasatinib能够诱导HL60和NB4细胞发生分化,且呈时间和浓度依赖性关系,Dasa可能tinib (10μM作用HL60细胞72小时后,CD11b阳性率为48%,Dasatinib (5μM)作用NB4细胞48小时后,CD11b阳性率达到了49%。瑞氏-吉姆萨的染色结果表明Dasatinib作用72小时后,HL60细胞和NB4细胞发生了髓系细胞方向的分化。NBT还原实验结果确证了Dasatinib诱导HL60细胞分化的能力。R并且eal-time PCR以及western blot实验结果进一步证实了Dasatinib可以激活AML细胞中髓性分化相关因子的转录。以上这些实验结果都表明Dasatinib可以诱导AML细胞发生髓性分化。 3) Western blot结果表明Dasatinib作用后AML细胞中RARa的蛋白表达水平随时间进程明显下降。采用荧光素酶报告基因系统检测RARa荧光素酶活性,显示Dasatinib并不能激活RARa的转录。