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“目的应用干扰素(IFNγ)诱导神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞caspase-8的表达并观察其是否可以恢复NB细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性。方法应用RT-PCR方法检测IFNγ作用前后NB细胞caspase-8mRNA的表达;应用Alamar Blue法及流式细胞术检测IFNγ、TRAIL、IFNγ+TBelinostatRAIL、IFNγ+caspase-8抑制剂zIETD-FMK+TRAIL对NB细胞生长及凋亡的影响;应用比色法测定NB细胞caspase-8相对活性。结果对TRAIL敏感的CHP212细胞表达caspase-8,且经IFNγ处理后caspase-8表达水平逐步增加;对TRAIL不敏感的SY5Y细胞不表达caspase-8,IFNγA1331852作用后其caspase-8mRNA表达明显增加。IFNγ与TRAIL联用对SY5Y细胞有明显诱导凋亡作用。CHP212细胞caspase-8相对活性随TRAIL作用时间的延长逐步升高;IFNγ与TRAIL联合作用的SY5Y细胞caspase-8相对活性明显高于未加药物处理的对照组、IFNγ组、TRAIL组及抑制剂组。结论表达caspAR-13324分子量ase-8的NB细胞对TRAIL的诱导凋亡作用敏感,TRAIL诱导NB细胞凋亡过程中伴随caspase-8活性的增加。”
“表观遗传学修饰的改变,可使基因表达异常,并促进肿瘤的发生发展。表观遗传学修饰包括DNA甲基化修饰及组蛋白修饰。由组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶调控的乙酰化修饰,是最重要的组蛋白修饰。应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂对其进行调控,可使肿瘤细胞生长受抑,发生凋亡,并可增强肿瘤对化疗的敏感性。