结果 0.2、0.4、0.8 mg/mL臭椿酮对SGC-7901/DDP细胞未产生明显细胞毒性。与DDP组相比,臭椿酮低浓度+DDP组、臭椿酮中浓度+DDP组、臭椿酮高浓度+DDP组细胞活力明显降低,凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值和Beclin1、p53蛋白表达水平明显升高(P<0.05),且呈浓度依赖性;而DDPISRIB半抑制浓度组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);给予Pifithrin-α作用后的DDP+Pifithrin-α组和臭椿酮+DDP+Pifithrin-α组细胞活力较相应对照DDP组、臭椿酮+DDP组明显升高,而细胞凋亡率、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值和Beclin1、p53蛋白表达水平较DDPAG-120研究购买组、臭椿酮+DDP组明显降低(P<0.05)。结论臭椿酮可通过p53通路诱导自噬逆转SGC-7901/DDP细胞对DDP的耐药性。
目的 探究p16~(INK4a)基因在转化生长因子-β_1(TGF-β_1)介导的促心肌纤维化中的作用及机制。方法 在人原代心脏成纤维细胞中转染AZD1208p16~(INK4a)过表达腺病毒,TGF-β_1刺激并检测胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨膜蛋白(POSTN)蛋白表达水平。其次,TGF-β_1刺激细胞后,分别加入细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂Palbociclib和Ribociclib,模拟p16蛋白细胞周期作用,检测α-SMA和POSTN蛋白表达水平。