也有实验表明,NA对HSC有促进增值和抑制凋亡的作用。本课题组前期实验已在整体水平上证实,NA有促进HSC增殖的作用,非选择性α-

也有实验表明,NA对HSC有促进增值和抑制凋亡的作用。本课题组前期实验已在整体水平上证实,NA有促进HSC增殖的作用,非选择性α-AR拮抗药酚妥拉明(phentolamine, PTL)能够抑制HSC增殖。本实验在此基础上,希望能够筛选出高表达的肾上腺素受体亚型,观察NA对HSC的作用,以及NA是否通过特异性受体发挥作用,找到药物特异性的作用靶点,增加药效,降低副作用,并进一步更多对NA影响HSC的机制进行初步探讨。 目的: 探讨α1肾上腺素受体(α1-adrenoceptor subtypes, α1-AR)亚型在大鼠肝星状细胞株(HSC-T6)中的表达情况,来明确在HSC-T6中优势表达的肾上腺素受体亚型。并探讨交感神经递质NA和α1B-,α1D-AR亚型拮抗药对HSC-T6激活、增殖和ECM分泌的影响,进一步探讨NA对HS而且C-T6作用的信号通路,来明确NA影响HSC-T6的可能机制。 方法: 1.体外培养HSC-T6,分为以下13组:(1)对照组,为HSC-T6组;(2) NA(10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)组;(3)α1B-AR拮抗药氯乙基可乐定(Chloroethylclonidine Dihydrochloride, CECPD0325901研究购买10-5mol/L)组;(4)α1D-AR拮抗药BMY7378(10-5mol/L)组;(5)Gα抑制剂百日咳毒素(pertussis toxin, PT10-5mol/L)组;(6)蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)抑制剂RO-32-0432(10-5mol/L)组;(7)磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002(10-5mol/L)组;(8)AKT抑制剂GSK690693(10-5mol/L)组。

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