05),随干预时间延长表现为先上升后下降趋势,6h时AGT mRNA表达量水平最高。2)Epo干预心肌p-ERK1/2的升高可被依那普利和替米沙坦所逆转。3)p-ERK1/2的阻断,并不能逆转Epo对于AGT mRNA表达的促进作用。 结论:Epo可上调心肌细胞中AGT基因的转录,Epo激活ERK信号通路与RAS系统存在相互关系。
酿酒酵母ScRck2p是一种MAP selleck抑制剂 Knase激活的蛋白激酶,被Hog1p磷酸化而激活,响应于细胞对外界高渗透压胁迫和氧化胁迫。在本工作中我们发现酿酒酵母ScRCK2基因的缺失能够导致细胞对TOR抑制剂——雷帕霉素敏感,但ScRCK2在细胞对雷帕霉素敏感过程中的作用并不依赖于其激酶活性。在人体内最常见的机会致病菌-白念珠菌中,我们鉴定了ScRCK2的同源基因CaRCK2,并发现CaRCK2基因的缺失同样导致白念珠菌细胞对雷帕霉素敏感,CaRck2p的这一作用同样不依赖于其激酶活性。此外,我们发现白念珠菌CaHOG1的缺失也导致细胞对雷帕霉素的敏感。这些结果表明在酿酒酵母菌和白念珠菌中,作用于HOG途径下游的RCK2可能调控TOR信号途径的功能。

同时,我们发现白念珠菌CaRCK2基因的缺失能够导致细胞对高渗胁迫、氧化胁迫和细胞壁完整性胁迫试剂敏感。比较而言,酿酒酵母ScRCK2基因的缺失只引起细胞对氧化胁迫敏感,而不影响细胞对高渗胁迫和细胞壁完整性胁迫试剂的敏感。但是,酿酒酵母ScRCK2基因却能够弥补白念珠菌CaRCK2基因缺失株对高渗胁迫、氧化胁迫和细胞壁完整性胁迫试剂的敏感性表型。这些结果说明RCK2在细胞内发挥多种功能,但在白念珠菌和酿酒酵母菌中的功能存在分歧。 我们还发现,ScRCK2上游激酶基因ScHOG1和ScPBS2的缺失,以及受ScHOG1调控的转录因子基因ScHOT1,ScMSN1,ScMSN2,ScMSN4或ScRLM1的缺失,不影响酵母细胞对雷帕霉素的敏感性。但是,白念珠菌CaHOG1基因的缺失能够导致细胞对雷帕霉素敏感。这些结果表明白念珠菌HOG途径与酿酒酵母HOG途径在细胞功能调控方面存在分歧,它参与细胞对雷帕霉素敏感性的调控。
第一部分 淫羊藿苷对卵蛋白诱导大鼠哮喘性气道炎症的影响 目的：观察淫羊藿苷对卵蛋白诱导大鼠哮喘性气道炎症的影响。

方法：(1)72只雄性SD大鼠随机分为6组,每组12只,分别是正常对照组(PBS)、模型组(OVA)、阳性对照组(OVA+地塞米松组)和OVA+淫羊藿苷低、中、高剂量组(5、10、20mg/kg-1);(2)采用卵蛋白(OVA)致敏和反复激发大鼠建立哮喘模型；(3)采用HE染色观察淫羊藿苷对OVA诱导的大鼠肺组织炎症浸润的干预作用及病理学评分的影响；(4)观察6组外周血总细胞数、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞计数情况；(5)采用酶联免疫吸附测定法检测血清中IL-4、IFN-γ、IL-13和TNF-α的含量；(6)取各组大鼠肺泡灌洗液,采用酶联免疫吸附测定法检测肺泡灌洗液中IL-4和IFN-γ的含量。

mTOR抑制剂 结果：(1)淫羊藿苷对大鼠哮喘模型肺组织病理学和炎症分级评分影响的结果显示：OVA+淫羊藿苷高剂量组支气管、血管和周围肺组织有炎性细胞浸润,支气管上皮可见部分损伤,与模型组相比较,支气管上皮和血管周围的炎症有所减轻。模型组大鼠肺组织炎症评分明显高于正常对照组, 更多 OVA+淫羊藿苷高剂量组与模型组相比较,炎症评分降低,差异有显著性(P<0.05)；(2)淫羊藿苷对大鼠哮喘模型外周血细胞计数的影响结果显示：模型组外周血总细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞与正常对照组相比较均显著增加,OVA+淫羊藿苷高剂量组对嗜酸性粒细胞和巨噬细胞抑制明显,差异有显著性(P<0.05)；(3)淫羊藿苷对大鼠哮喘模型外周血细胞因子影响的结果显示：模型组大鼠血清IL-4、IL-13和TNF-α水平与正常对照组相比较均显著增加,血清IFN-γ水平显著降低。OVA+淫羊藿苷高、中剂量组对哮喘大鼠血清IL-4、IL-13和TNF-α水平抑制明显,差异具有显著性(P<0.05),淫羊藿苷高剂量组能够增加大鼠哮喘模型血清IFN-γ的表达水平,差异有显著性(P<0.05)；(4)淫羊藿苷对大鼠哮喘模型肺泡灌洗液中IL-4和IFN-γ表达影响的结果显示：模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-4表达明显高于正常对照组；OVA+淫羊藿苷高剂量组与哮喘模型组相比较,大鼠肺泡灌洗液中IL-4表达明显降低,差异有显著性(P<0.05),哮喘模型组大鼠肺泡灌洗液中IFN-γ表达明显低于正常对照组,淫羊藿苷治疗组与哮喘模型组相比较,大鼠肺泡灌洗液中IFN-γ表达有所升高,差异有显著性(P0.05)；(2)各组大鼠肺组织GATA-3和T-bet免疫组化染色结果显示,OVA+淫羊藿苷高剂量组GATA-3染色明显减少,T-bet染色没有明显减少；(3)各组大鼠肺组织和脾脏淋巴细胞T-bet和GATA-3 mRNA表达结果显示,淫羊藿苷治疗组与哮喘模型组相比较,大鼠肺组织中T-bet和GATA-3 mRNA表达明显降低,差异有显著性(P0.