实验结果显示,TG作用于细胞48 h后,IC_(50)分别为91.71(RKO)和88.34(LoVo)μM,可显著抑制结直肠癌细胞增殖;TG作用于细胞48 h后,细胞在G0/G1期比例显著上升(P<0.01),周期相关蛋白CDK2、CDK4、CDK6、Cyclin D1、Cyclin E表达水平显著下降(P<0.01),DNA损伤明显,γ-H2AX、cleaved PARSepantronium花费P、cleaved Caspase 3、p-ATM、p-CHK2、p-p53蛋白表达水平均显著上调(P<0.01),同时,p-ATM/ATM、p-CHK2/CHK2和p-p53/p53均显著升高(P<0.01)。说明TG通过诱导DNA损伤抑制结直肠癌细胞增殖,其作用机制可能为激活ATM-CHK2-p53信号通路介导的细胞凋亡和周期阻滞。
E7080 消化系统恶性肿瘤发病率和死亡率较高,一直以来影响着人类健康,更有效的诊治策略可提升患者预后。近年来,肿瘤干细胞(CSCs)被认为是肿瘤发生发展的内在因素,是肿瘤复发、转移及放化疗抵抗的重要原因。CD44是一种可与多种配体结合的跨膜单链糖蛋白,已被证实是多种恶性肿瘤的CSCs标志物。经选择性剪切,CD44可产生标准型(CD44s)和变异型(CD44一般v)等多种亚型。CD44及其亚型可用于肿瘤的诊断、治疗及预后,在消化系统恶性肿瘤发生发展中的作用也被广泛研究。现就CD44及其亚型与消化系统肿瘤的关系及靶向治疗相关研究进展进行综述,以期为临床消化系统疾病的诊治提供参考。
术前新辅助放化疗是局部进展期直肠癌(cT_(3-4)或cN~+)综合治疗的重要组成部分。治疗前准确评估淋巴结状态以及新辅助治疗后的淋巴结再分期对临床医师的诊疗决策以及患者的预后评估有着重要意义。