随后,我们通过体内实验,进一步证实了HH1-1的抗胰腺癌作用。通过胰腺癌细胞BxPC-3皮下移植瘤实验,我们发现0.5 mg/kg HH1-1可显著抑制肿瘤的体积和重量,其抑制作用与40 mg/kg阳性药吉西他滨的抑制作用相类似。我们使用人源性肿瘤组织异种移植模型(PDX),来模拟胰腺癌病人肿瘤的血运特点、基质特征和坏死状况等。实验结果显示,HH1-1能够浓度依赖性的抑制PDX肿瘤的Evofosfamide体积和重量,高浓度50 mg/kg时其相对抑制率达58.78%。并且,在两项动物实验中,我们发现HH1-1对小鼠的体重和状态没有明显的影响,表明HH1-1具有很好的安全性。针对HH1-1的结构特征,我们对它的靶向性进行了探索。HH1-1作为一种阿拉伯半乳聚糖,可能会与半乳糖凝集素家族成员发生相互作用。我们发现在HH1-1处理BxPC-3和AsPC-1细胞后,寻找更多Galectin-1、3、7在mRNA水平会发生显著下调。表面等离子共振实验(SPR)结果显示,HH1-1能够和Galectin-3结合,KD=4.158E~(-6)。但HH1-1不与Galectin-1和Galectin-7结合。且HH1-1不能与Galectin-3的配体EGFR结合,却能够抑制Galectin-3和EGFR的结合,从而阻断EGFR下游信KU-60019价格号通路。EGFR作为肿瘤增殖、血管生成和肿瘤侵袭转移等过程的关键分子,阻断EGFR下游信号通路可显著抑制肿瘤进展。由于HH1-1可以抑制Galectin-3和EGFR的mRNA水平和蛋白水平,因此我们推测HH1-1可通过影响Galectin-3和EGFR的转录,进而影响两者的表达。通过分析和筛选Galectin-3和EGFR的转录因子,我们发现HH1-1处理胰腺癌细胞BxPC-3和AsPC-1后,两者的共同转录因子FOXO3表达量显著上调。

最后,我们检测96例有预后信息的胃癌患者KCNMA1甲基化状态,发现癌组织中高甲基化的KCNMA1提示不良的预后。【结论】本研究发现胃癌组织中启动子区异常甲基化基因KCNMA1通过调控PTK2的表达参与胃癌的发病机制及预后,为揭示胃癌的发病机制提供重要参考。
目的探讨CDH17表达与胃癌临床病理学特征的关MK1775系及其SNPs与胃癌遗传易感性的关系。方法制作模拟胃癌侵袭转移动态的组织芯片,免疫组织化学SP法检测CDH17蛋白的表达,PCR-LDR技术检测CDH17基因2个SNPs位点rs2514813和rs3214050的多态性并行测序验证。结果胃癌CDH17表达上调与组织学分化程度呈正相关(www.selleck.cn/products/ag-881.htmlP<0.01);肠型胃癌表达高于弥漫型胃癌;随着侵袭过程的进展,黏膜层、肿瘤中央区、侵袭前沿区胃癌的CDH17表达水平呈下降趋势;CDH17表达与胃癌术后生存时间未见明显相关(P=0.209)。胃癌CDH17基因SNP位点rs3214050等位基因C、T频率及CC、CT和TT的基因型频selleck chemicals率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),携带等位基因T的胃癌患者术后生存时间长于CC基因型(P<0.01)。rs2514813位点基因型与等位基因频率与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论CDH17表达升高与胃癌腺样结构的维持及进展相关,rs3214050位点为T等位基因者患胃癌风险低且预后好,提示该位点与中国福建汉族人群胃癌的遗传易感性及预后有关。

统计分析发现以上差异均无统计学意义。CHIP、HSF1以及β-catenin蛋白表达水平明显下降,有统计学意义(p<0.05)。(3)与H/R+siRNA GFP组相比H/R+siRNA CHIP组心肌细胞上清液LDH水平进一步增高;CCK8试剂盒检测结果显示,细胞活力进一步下降,心肌细胞增殖率显著分子量降低;Hoechst 33342/PI双染色法检测结果进一步提示,心肌细胞焦亡指数进一步明显增加,NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、ASC mRNA水平上调,NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-1β蛋白表达水平上调,CHIP、HSF1以及β-ca一般tenin蛋白表达水平明显下降。统计分析发现以上差异均有统计学意义(p<0.05)。结论缺氧/复氧可介导心肌焦亡损伤,下调CHIP表达加重缺氧/复氧介导的心肌焦亡。第二部分CHIP过表达对缺氧/复氧介导的心肌细胞焦亡的影响目的探索CHIP过表达对缺氧/复氧介导的心肌焦亡的影https://www.selleck.cn/products/dorsomorphin-2hcl.html响。方法(1)选用10只出生1-3天的SD大鼠乳鼠,从中提取原代心肌细胞。分成4组1组空白对照+慢病毒载体(N+GFP)组、空白对照+重组CHIP(N+CHIP-GFP)组、缺氧/复氧+慢病毒载体(H/R+GFP)组、缺氧/复氧+重组CHIP(H/R+CHIP-GFP)组。应用慢病毒载体介导原代心肌细胞过表达CHIP,建立过表达CHIP的原代心肌细胞。

目前免疫治疗策略在实体瘤的治疗中取得了突破性的成果。其中,PD-1/PD-L1抑制剂是最具有代表性的免疫哨点单克隆抗体药物。有报道指出,一种名为Atezolizumab的PD-L1单克隆抗体药物已经获得美国食品药品监督管理局的批准用于治疗泌尿系统肿瘤。但是到目前为止,还没有有效的免疫治疗方案可以缓解胃癌的继续发展。2.本研究首先基于临床样本,检测患者体内胃癌组织和癌旁组织PDBAY 1895344供应商-1/PD-L1的表达情况,并筛选出胃癌患者和正常对照人群中差异性的肠道益生菌菌群。采用PD-L1单克隆抗体和益生菌联合应用的方式,通过细胞实验和体内实验两方面观察对胃癌的治疗效果,并探讨联合应用的作用机制。为提高胃癌的免疫治疗效果、延长胃癌患者的生存期、延缓疾病进展提供了新的思路。方法1.第一部分为探讨PD-1/PD-L1在胃癌中的表达情况及对差异BYL719小鼠性的肠道菌群分析。我们收集筛选了2017年11月至2019年11月期间就诊于锦州医科大学附属第一医院接受了胃癌根治术、并且经病理证实为胃癌的患者80例,并且随机选取20例患者的正常胃组织作为空白对照。收集以上患者粪便,同时收集同年龄段、同时期、同性别的正常体检者粪便。采用IHC法检测胃癌组织和癌旁组织中PD-1、PD-L1和CD8的表达情况。WestAZD5363化学结构ern-Blot和q RT-PCR检测胃癌和癌旁组织中PD-1、PD-L1的表达水平。同时对胃癌患者进行生存分析。通过细菌培养对胃癌患者和正常体检者的粪便进行差异性菌群的鉴定。应用益生菌干预SGC7901胃癌细胞,分为细胞对照组和益生菌+对照组,采用流式细胞术和Transwell检测两组细胞的凋亡、周期变化和侵袭能力。应用该细胞株进行后续实验。2.第二部分为观察PD-L1单克隆抗体联合益生菌对胃癌的疗效,我们进行了荷瘤鼠实验。

方法以小鼠为实验动物模型,模拟人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)促卵子成熟的控制性超排卵(COH)和体外成熟培养(IVM)方案,并以自然周期(natural cycle,NC)为对照,采用免疫荧光及化学发光法,检测分析三组卵子线粒体膜电位及卵子细胞骨架。结果COH组线粒体膜电位显著低于NC组及IVM组时间(P<0.05);IVM组线粒体膜电位较NC组低,但差异无显著性(P>0.05)。细胞骨架分析显示COH组与IVM组的纺锤体正常率、染色体正常率、纺锤体及染色体均正常率与NC组比较均显著降低(PCOH<0.01,PIVM<0.05)。结论 COH过程及IVM均会对卵子线粒体功能产生影响。
目的从氧化应激导致神经元线粒体膜氧化应很少激和电生理功能障碍探讨体外循环强应激后认知障碍的分子机制。方法选取2012年6月至2015年5月收治的86例择期行冠状动脉搭桥术患者作为研究对象,ASAⅡ或Ⅲ级,按随机区组法分为2组体外循环组56例,非体外循环组30例。在术前1 d、术后3、7、30 d分别行神经功能评分。利用荧光探针经过JC-1荧光染色对白细胞内线粒体进行染色标记Selleck AZD5582后进行流式细胞仪测定线粒体膜电位。采用ELISA技术方法,分别测定手术前及手术后14 d时线粒体呼吸链复合物活性。结果(1)术前两组美国国立卫生研究院卒中评分标准(NIHSS)评分、贝克抑郁量表(BDI)评分和听觉性词语学习测验(AVLT)评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),术后3、7 d时两组各项评分相比差异有统计学意义(P<0.05),术后30 d时两组各项评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

Meta分析结果显示(1)E-cadherin蛋白表达在胰腺癌组低于癌旁正常组织组[OR=0.04,95%CI(0.01,0.23),P=0.000 2],在低分化组低于高中分化组[OR=0.44,95%CI(0.26,0.76),P=0.003],在伴淋巴结转移组低于无淋巴结转移组[OR=0.50,95%CI(0.31,0.81),P=0.005],其差异均有统计学PF-02341066订单意义。(2)E-cadherin蛋白表达在Ⅰ~Ⅱ期组与Ⅲ~Ⅳ期[OR=0.63,95%CI(0.25,1.59),P=0.33],胰头癌组与胰体尾癌组[OR=1.22,95%CI(0.72,2.07),P=0.46],伴神经侵犯组与无神经侵犯组[OR=1.45,95%CI(0.81,2.62),P=0.21],伴血管侵犯组与无血管侵犯组[ORwww.selleck.cn/products/17-AAG(Geldanamycin).html=0.55,95%CI(0.13,2.22),P=0.40]的差异无统计学意义。结论 E-cadherin蛋白的低表达与胰腺癌发病风险明显相关。受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多研究予以证实。
目的探讨microRNA-10a(miR-10a)在胰腺癌侵袭转移中的作用。方法选取2014年1月至2016年12月在赣南医学院selleck kinase 抑制剂第一附属医院切除的胰腺癌组织标本68例,同时选取癌旁组织作为对照,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测组织标本miR-10a表达;同时选取胰腺癌细胞株Capan-1细胞,以脂质体转染法将miR-10a重组正、反义真核表达质粒载体转染Capan-1细胞,采用RT-PCR检测转染细胞miR-10a表达,Transwell和Matrigel试验观察转染细胞的迁移和侵袭能力,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力。

HSP 90α在胰腺癌诊断中的ROC曲线下面积为0.731(95%CI0.647～0.815),其敏感度和特异度分别为54.1%和86.0%。胰腺癌患者HSP 90α水平与肿瘤标志物CEA、CA199、CA125之间没有明显的相关性(P>0.05)。HSP 90α与CEA、CA199、CA125四项联合诊断胰腺癌的敏感度为94.6%,明显高于单个肿瘤标志物(P<0.05),较CEA+C此网站A199+CA125三项联合略增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。胰腺癌患者治疗后疾病控制者血浆HSP 90α水平显著下降(76.37vs.60.43ng/ml;P=0.019),而疾病进展者血浆HSP 90α水平明显升高(84.705vs.120.395ng/ml;P=0.016)。胰腺癌患者中血浆HSP 90α正常者的PFS优于异常者(6个月vs.2selleck化学.5个月),差异有统计学意义(P=0.016)。结论胰腺癌患者HSP 90α的表达明显高于良性疾病患者,与传统肿瘤标志物联合使用时可提高诊断胰腺癌的敏感度,对胰腺癌的辅助诊断及判断预后有指导作用。
<正>在全世界常见的恶性肿瘤中,胰腺癌发病率位居第14位,死亡原因中居第7位.全球癌症数据库统计结果显示,2018年全球有45万例胰腺癌确诊病例和43万例胰腺INCB028050花费癌死亡病例[1].不同国家胰腺癌发病率差别较大,发病率最高的地区是欧洲和北美洲,发病率最低的地区是非洲和中亚南部.与发展中国家比较,发达国家的发病率较高[2].近年来,胰腺癌的发病率呈逐年升高趋势.据SAAD等[3]报道,西方国家在1973年至2014年间胰腺癌发病率平均每年上升1.03%.
目的探讨胰腺癌组织中微小RNA-939-5p(miR-939-5p)与Rho GTPase激活蛋白4(ARHGAP4)的表达变化及临床意义。

3.温灸刮痧疗法对于冠心病便秘患者的心理状态有一定的调节作用,冠心病患者的便秘症状缓解后,患者焦虑、抑郁的心理状态有所改善,从而提高了生存质量。
目的探讨H型高血压合并冠心病患者的中医证型分布规律,为下一步有针对性的开展H型高血压合并冠心病的中医药临床研究提供参考。方法筛选2019年09月-2020年12月在黑龙江中医药大学附属第一医院确认细节接受住院治疗的H型高血压合并冠心病患者为研究对象。在患者入院时收集患者的年龄、性别、收缩压、舒张压、高血压病程、中医四诊信息等病历资料,进行中医辨证,并根据中医辨证结果进行分组。比较各组在性别分布、高血压病程、血压分级、血同型半胱氨酸水平上的差异,得出初步结论。结果1、本次研究最终纳入的H型高血压合并冠心病患者为12https://www.selleck.cn/products/etomoxir-na-salt.html8例,根据中医证型判定结果划分为5个组,各组患者例数由多到少排序依次为阴阳两虚证组(38例)、阴虚阳亢证组(30例)、瘀血阻络证组(23例)、肝火亢盛证组(19例)及痰湿壅盛证组(18例)。2、各中医证型组的血同型半胱氨酸水平从高到低排序依次是痰湿壅盛证组>阴虚阳亢证组>肝火亢盛证组>阴阳两虚证组>瘀血阻络证组。经单MS-275半抑制浓度因素方差分析,结果显示各证型间Hcy水平差异有统计学意义。3、各中医证型组的高血压病程从高到低依次是阴阳两虚证组>阴虚阳亢证组>痰湿壅盛证组>瘀血阻络证组>肝火亢盛证组。各组间进行多重比较,结果显示除阴虚阳亢证组与痰湿壅盛证组的高血压病程比较P值大于0.05外,其余各组间比较P值均小于0.05,表明阴虚阳亢证组与痰湿壅盛证组的高血压病程差异无统计学意义,其余各组间高血压病程差异均有统计学意义。

2)MTT,细胞划痕及Transwell实验结果表明,HepG2细胞过表达HMGA2基因后,增强了 HepG2细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);MHCC-97H细胞敲降HMGA2基因后,MHCC-97H细胞的迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05)。3)裸鼠皮下移植瘤的实验结果发现,过表达或敲降HMGA2基因后,对裸鼠皮www.selleck.cn/products/azd1080.html下移植瘤的增殖没有显著影响。经尾静脉注射实验发现接种HepG2-HMGA2细胞的裸鼠肺部出现的结节数明显较对照组多(P<0.05),而接种MHCC-97H-shHMGA2细胞的小鼠肺部结节数明显少于对照组(P<0.01)。结论通过肝癌动物模型及细胞功能实验显示HMGA2能够促进肝癌细胞的转移,但对购买抑制剂肝癌细胞的增殖没有影响。第二部分EGFR的激活促进肝癌中HMGA2的表达目的EGFR是否为激活肝癌中HMGA2表达的上游调控基因方法1)采用ELISA法检测对照组和DEN诱导肝癌模型组大鼠血液中EGF的水平;Western Blot技术检测大鼠肝癌模型的肝脏组织中EGFR的表达及p-EGFR的水平还有。2)采用RT-PCR和Western Blot技术检测外源添加EGF及EGFR抑制剂后肝癌细胞中HMGA2的表达。3)采用RT-PCR和Western Blot技术检测在JAK抑制剂、ERK抑制剂和PI3K抑制剂作用下肝癌细胞中HMGA2的表达。4)通过Transwell小室实验检测在外源EGF及ERK通路抑制剂的作用下,HepG2和MHCC-97H细胞的迁移与侵袭能力。

4.分析HCAECs中CDR1as对miR-135a,SIRT1的调控作用。采用q RT-PCR检测高低表达CDR1as的HCAECs中miR-135a的表达情况,并通过双萤光素酶实验检测CDR1as与miR-135a是否靶向结合。通过q RT-PCR及Westernblot检测高低表达CDR1Eltanexor临床试验as的HCAECs中SIRT1的表达情况。5.通过转染miR-135a mimics及miR-135a inhibitor,构建高低表达miR-135a的HCAECs模型,探索miR-135a对H_2O_2诱导的HCAECs焦亡的影响。通过检测不同实验组细胞LDH释放量确认细节及Hoechst33342/PI荧光双染评估miR-135a对HCAECs焦亡的影响;通过Westernblot检测各实验组焦亡相关蛋白(NLRP3,caspase-1,ASC)的表达,免疫荧光染色观察各组细胞内NLRP3的点状聚集,ELISA试剂盒检测各组炎症因子IL也-1β及IL-18的表达,来进一步检测miR-135a对HCAECs焦亡的影响。6.分析HCAECs中miR-135a对SIRT1的调控作用及SIRT1对HCAECs焦亡的影响。采用q RT-PCR及Westernblot检测高低表达miR-135a的HCAECs中SIRT1的表达情况,并通过双萤光素酶实验检测SIRT1与miR-135a是否靶向结合。