研究目的胃癌(gastric cancer,GC)仍然是第四大最常见的恶性肿瘤,全球死亡率很高。由于早期发现和个性化治疗,使得胃癌患者的总体生存率已逐渐提高。但是,由于胃癌的#keep##links#早期特定临床症状的缺乏(不确定性),许多患者被诊断时已处于明显转移的晚期阶段,失去了治愈性手术的最佳机会。因此,寻找新的有效生物标志物对于胃癌的早期诊断仍然是必不可少的。随着癌症相关的生物数据库的完善,胃癌中大量异常表达的基因被鉴定出来,并对部分基因的功能进行了详细研究,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在胃#keep##links#癌中也有一定的研究。但这些LncRNA具体如何产生作用,并参与到肿瘤的增殖、侵袭、凋亡等过程的调控尚未全部阐明。LncRNA是一类本身并不具备蛋白编码功能的长链RNA分子,转录本长度大约200 nt,它在生物体的生长发育和衰老死亡等过程中发挥着重要的作用。近年来研究发现,LncRNA还参与调控多种病理、生理学过程。此外,还调节基因的表达(表观修饰、转#keep##links#录调控及转录后调控),从而实现其生物学功能。目前,在胃癌、卵巢癌、肺癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤中,发现一系列与肿瘤的发生、发展和患者预后密切相关的lncRNA。本研究主要通过NCBI-GEO公共实验数据库提取数据并分析,筛选出胃癌中表达异常的LncRNA,从中筛选出与胃癌发生、进展密切相关的LncRNA进行深入分析。本研究主要从以下三个方面来实施并完成。研究方法及研究结果第一部分胃癌中差异表达的LncRNA的筛选。

临床上阿片类药物仍然是主要镇痛药,但长时间使用会引起细胞表面阿片受体减少,同时也会产生的严重不良反应如呼吸抑制、恶心呕吐等。目的为了探讨中药何首乌有效成分是否有镇痛作用、镇痛效果如何等问题,通过建立大鼠胫骨骨癌痛模型,从行为学、体重变化和大鼠机械痛阈等三方面改变来验证模型建立是否成功,选择成功的骨癌痛大鼠模型进行何首乌提取物二苯乙烯苷、大黄素和儿茶素灌胃实验,并与盐水灌胃作https://www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha.html对照,观察何首乌提取物的镇痛效果。方法1.骨癌痛大鼠模型建立及评价36只雌性SD大鼠随机分成三组A组为正常空白对照,6只;B组为大鼠建模注射无菌生理盐水,6只;C组为大鼠左后腿胫骨注射乳腺癌细胞(walker256)建立骨癌痛模型,共24只。大鼠机械痛阈(Paw Withdrawal Threshold,PWT)使用von-Frey纤维丝测量。在术Belinostat前1天、术后第1天,术后第3、5、7、10、14天对所有大鼠进行左后腿痛阈测量,并同时观察大鼠行为学改变即行走有无跛脚、手术侧脚趾舔舐次数,记录大鼠体重变化,观察其进食情况并注意毛发颜色等情况的改变。在术后第14天测量结束后每组随机处死一只大鼠,取左后腿骨组织进行切片、HE染色,观察对比肿瘤细胞对骨组织的侵袭、破坏情况。2.观察中药何首乌不同成分灌Selleck A-1331852胃对大鼠机械痛阈的影响在建模后的饲养过程中,由于C组出现8只大鼠死亡,故只选取余下的16只大鼠继续进行实验。C组16只大鼠按灌胃药物的不同随机分成C1、C2、C3、C4四组,每组4只。建模后第14、15、16天连续对C1～C4组大鼠分别灌胃生理盐水(2ml)、二苯乙烯苷(60mg/ml,2ml)、大黄素(60mg/ml,2ml)和儿茶素(60mg/ml,2ml);每次灌胃前、灌胃后0.5h、灌胃后1.0h测量大鼠左脚掌痛阈值。

本文就淋巴瘤发病密切相关的信号通路调节机制,以及中药单体或复方对相关信号通路分子的作用机制研究进展做一综述,进一步探讨中药单体及复方在淋巴瘤治疗中的主要靶点及优势,以期为优化淋巴瘤治疗方案提供相关依据。
为探究血浆热休克蛋白90α(Heat shock protein 90α,HSP90α)水平在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的临床价值,了解其是否可作为弥漫大CP-868596花费B细胞淋巴瘤患者病情监测和近期疗效判断的肿瘤指标。本研究纳入60例弥漫大B细胞淋巴瘤患者。通过酶联免疫吸附试验检测血浆HSP90α表达,了解其与患者临床病理特征的关系以及治疗前后该指标的变化情况。结果发现弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆HSP90α中位数为86.57 ng/ml。HSP90α的水平与Lugano分期、IPI评分、外周血LDHINCB28060浓度水平、ECOG评分以及结外病变个数存在统计学关联。同一患者中HSP90α和LDH水平之间呈显著正相关。在获得肿瘤客观缓解或疾病控制的患者中,评估疗效时HSP90α水平较基线显著下降。而在一线治疗失败时,患者血浆HSP90α水平较基线显著升高。提示HSP90α可作为弥漫大B细胞淋巴瘤患者病情监测及近期疗效判断的血浆肿瘤指标。
<正selleck化学药品>急性化脓性扁桃体炎或扁桃体脓肿是常见的扁桃体感染表现,成人和儿童均可发病,但是有少见的扁桃体淋巴瘤临床为急性化脓性扁桃体炎或扁桃体脓肿的情况,给诊断带来了困难,多为抗感染无效后通过病理诊断明确。本文报告1例初发临床表现为典型急性化脓性扁桃体炎,但是最终明确诊断为累及多个部位的恶性淋巴瘤病例,以期给临床医生提出警示,一些看似平常的临床表现可能隐藏着其他不易发现的疾病,所以临床医生要有广阔的临床思维和警惕的头脑。

结论卵巢癌患者心理痛苦水平和创伤后成长水平呈负相关,护理人员应重视对患者心理痛苦的干预,减轻其心理痛苦的同时,改善创伤后成长水平。
卵巢癌的临床早期症状不明显,筛查手段有限,就诊时常处于晚期阶段,5年生存率仅30%～45%,严重威胁着女性健康。免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂治疗因其持久的抗肿瘤效应已被批准用于晚期或复发性的多种类型癌症的治疗。目前免疫治疗的一些研RSL3小鼠究进展为卵巢癌患者的临床管理提供了新的机遇与挑战。
目的分析血清磷酸化应激诱导蛋白1(STIP1)、可溶性间皮素相关蛋白(SMRP)、细胞质胸苷激酶1(TK1)在卵巢癌患者中的表达及其对预后判定的价值。方法抽取2014年6月至2017年2月郑州大学附属洛阳中心医院84例卵巢癌患者与同期64例健康体检者的临床资料进行回顾性分析。将卵巢癌患Thiazovivin者作为卵巢癌组,健康体检者作为对照组。检测比较卵巢癌组和健康体检者,卵巢癌组不同临床病理特征、不同预后患者血清STIP1、SMRP、TK1表达及血清各指标不同表达卵巢癌患者的生存情况。结果卵巢癌组血清STIP1、SMRP、TK1表达高于对照组(P0.05);组织分化程度为低分化、FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移卵巢癌患者血清STIP1、SMSB273005体内RP、TK1表达高于组织分化程度为中高分化、FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P0.05);3年死亡卵巢癌患者血清STIP1、SMRP、TK1表达高于3年生存患者(P0.05);血清STIP1、SMRP、TK1低表达卵巢癌患者生存率高于高表达患者(P0.05)。结论血清STIP1、SMRP、TK1在卵巢癌患者中过度表达,与FIGO分期、组织分化程度、淋巴结转移存在一定相关性,三者联合有望成为卵巢癌预后评估的有效手段。

但是,目前KIF在肝癌中的作用及分子机制尚不明确。本课题将分别研究KIF在肝癌中的表达情况、对肝癌患者预后的影响、对肝癌细胞增殖的影响及作用的相关机制,明确KIF在肝癌中的促癌作用,评估KIF作为肝癌患者预后预测因子和治疗靶点的可行性。方法利用Onc点击此处omine数据库分析45个KIF基因在肝癌中的表达情况,筛选出在肝癌组织中高表达的KIF基因用于后续分析;基于TCGA-LIHC数据集,利用UALCAN数据库再次分析筛选出的KIF基因在肝癌组织中的表达情况;利用Human Tubastatin A MWProtein Atlas分析筛选出的KIF蛋白在肝癌组织中的表达情况;利用免疫组化实验验证临床标本中KIF蛋白在肝癌组织中的表达情况;基于TCGA-LIHC数据集分析KIF基因的表达与肝癌患者临床病理因素的相关性及与预后的INCB018424体内关系;基于TCGA-LIHC数据集构建肝癌患者风险模型,并利用ICGC-LIRI-JP数据集验证风险模型的有效性;通路富集分析KIF分子可能参与调控肝癌的信号通路;利用流式细胞术、克隆形成实验评估所筛选的KIF分子对肝癌细胞增殖和细胞周期的影响;利用免疫印迹实验验证KIF分子可参与调控的细胞周期信号通路。

在胃癌细胞株AGS、SGC-7901、MKN-45中,Lnc RNA POU6F2表达水平较正常人胃粘膜上皮细胞株GES-1明显升高(P<0.05)。单因素分析显示Lnc RNA POU6F2的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),与淋巴结转移(P<0.001)明显相关。K-M生存分析显示胃癌患者中Lnc RNA POU6F2高表达者Selleck PX 478预后不良(P<0.05)。结论在胃癌组织和细胞中Lnc RNA POU6F2的表达量高,其高表达与胃癌患者淋巴结转移相关,并可导致胃癌患者预后不良。Lnc RNA POU6F2可作为潜在的胃癌预后预测的分子标志物。
胃癌是常见的恶性肿瘤,居消化道恶性肿瘤的首位,其发生发展的一个重要原因在于DNA甲基化等表观遗传修饰异确认细节常导致抑癌基因的失活。与化学药物相比较,中医药治疗胃癌具有多途径、多方式及多靶点的作用优势,且其有效性已得到广泛的证实,如通过影响癌基因和抑癌基因,影响肿瘤微环境,影响肿瘤细胞端粒酶活性,以及调节关键靶标的甲基化等。为了从DNA甲基化水平更加深入研究中医药治疗胃癌的作用机制,阐明治病机理,为挖掘治疗胃癌的中医药提供合理设计Bafilomycin A1体内和筛选依据,就近年来以DNA甲基化为靶标,中药治疗胃癌的相关研究进行综述。
表观遗传修饰介导的基因表达调控,如DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控在肿瘤形成中占据着重要地位。其中,组蛋白H3二甲基化(H3K9me2)与肿瘤相关基因的表观遗传调控密切相关。本研究主要评估在胃癌的发生发展和预后过程中,H3K9me2的甲基化程度是否与组蛋白赖氨酸甲基转移酶EHMT2的表达水平存在相关性。

近年来通过诱导髓核细胞自噬来拮抗凋亡,
目的研究溶酶体膜蛋白Sidt2缺失后对肝脏自噬的影响。方法利用Crispr-Cas9技术构建Sidt2敲除的人肝脏(HL7702)细胞模型,对自噬关键蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、P62及自噬相关蛋白Atg5、Atg7、Atg12进行蛋白水平检测,同时使用免疫荧光方法对LC3B及P62进行共定位,检测自噬小体对P62货物蛋白的并且识别与封存以及自噬溶酶体的降解。对LC3B及LAMP1进行免疫荧光共定位,检测自噬小体与溶酶体融合过程。使用LysoTracker对酸性溶酶体进行示踪。结果成功构建HL7702细胞Sidt2+/+组及Sidt2-/-组,HL7702细胞Sidt2-/-组较Sidt2+/+组相比,自噬关键蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ及P62表达均增多(P<0.0selleck抑制剂1),免疫荧光结果显示LC3B及P62亦明显增多(P<0.001),同时自噬相关蛋白Atg5、Atg7、Atg12表达减少(P<0.05)。LC3B与P62共定位降低,LC3B与LAMP1共定位降低,酸性溶酶体数量减少(P<0.05)。结论 Sidt2基因的缺失导致人肝脏细胞自噬小体对P62货物蛋白的识别和封存障碍,同时酸性溶酶体数量Blasticidin S订单减少、自噬小体与溶酶体融合障碍导致自噬溶酶体途径受阻,最终导致LC3B与P62发生堆积,肝脏细胞自噬受损。
目的探讨二甲双胍对高糖诱导胎盘滋养细胞HT108自噬的影响,并探讨可能的作用机制。方法体外培养人胎盘滋养细胞HT108,分为五组对照组,高糖组(30 mmol/L高糖处理),二甲双胍低、中、高剂量组(30 mmol/L高糖分别+10 mmol/L、20 mmol/L、40 mmol/L二甲双胍溶液处理)。

从自噬调节免疫炎症反应、自噬调节免疫信号传导和防止过度激活的先天免疫反应方面,总结自噬在自身免疫性肝炎(AIH)发生发展中的作用机制。认为从细胞自噬角度可能揭示AIH的作用机制,为AIH的研究提供新思路和新方法。
心血管疾病是威胁人类健康的重要原因,其死亡率位于所有疾病死亡率的前列。运动作为一种非药物干预手段,可使机体产生代谢适应,保护心血管系统。细胞Selleck SU5416自噬是存在于真核生物和哺乳动物中的一种重要生物学现象,在维持细胞功能与内环境中发挥关键作用。研究表明,自噬异常与心血管疾病的发生发展密切相关。自噬水平过低或高都可能导致心血管疾病,而适度的运动能纠正异常自噬,这可能在改善心血管疾病中发挥积极作用。该文主要从自噬角度综述运动对心血管疾病的影响及可能的机制,并分析三者之间的关系,为运动防NSC 23766生产商治心血管疾病提供理论支持。
线粒体是细胞的重要功能性细胞器。线粒体动力学与线粒体自噬二者之间可互相调控,共同构成线粒体质量控制的重要环节。线粒体动力学平衡和线粒体自噬极易受到细胞外界环境变化,诸如病毒感染的影响。病毒与宿主细胞线粒体相互作用,可引起宿主细胞线粒体动力学和线粒体自噬发生变化,相关变化在促进病毒感染、抵御细胞凋亡、Eltanexor分子量建立持续感染等重要事件中起到了重要作用。该文将重点综述病毒感染过程中病毒蛋白组分及病毒粒子引起的线粒体动力学、线粒体自噬相关变化,以及相关变化在病毒感染中的功能,对相关机制的理解有望为抗病毒感染治疗提供新的思路。
骨质疏松症是与年龄相关的全身系统性骨代谢疾病。随着年龄增加,骨形成受抑制骨破坏增加导致骨量降低与骨折易感性。骨质疏松症形成的分子机制较为复杂,其中自噬与骨质疏松形成之间的关系一直是近年热点研究话题。

7、小鼠经尾静脉注射100 mg/ml的MIL-101(Fe)后,在治疗时间窗内并未造成小鼠体重的下降,H&E染色结果显示,小鼠的心、肝、脾、肺和肾未出现病理性损伤,各项血常规和血生化指标也在正常参考范围内。8、通过使用伊文斯兰染色,肿瘤的普鲁士蓝染色和小鼠肿瘤的磁共振扫描,其结果显示iRGD能促进MIL-101(Fe)在H22肝癌荷瘤小鼠的肿瘤靶向性和摄取。9、在抗肿瘤实验PF-02341066DMSO溶解度部分,MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD能显著抑制H22肝癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,肿瘤体积变化幅度较其它组增长缓慢,但存肿瘤重量低于其他组,肿瘤的H&E染色结果显示MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD治疗组其坏死程度最重,GPX-4的免疫组化和免疫荧光染色结果显示MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD治疗组抑制GPX-4表达的能力最强MI-503生产商,表达水平最低。10、在生物安全性实验部分,MIL-101(Fe)@Sor联合iRGD治疗组对小鼠体重的增长未造成影响,H&E染色结果显示,小鼠的心、肝、脾、肺和肾未出现病理性损伤,各项血常规和血生化指标均在正常参考范围内。但是,索拉非尼组对小鼠的肝脏和肺脏出现了明显的病理性改变,肝功能也出现异常。结论本研究成功合成了MIL-101(Fe)纳米材料,抑制剂具有良好的载药能力、释药能力、磁共振成像能力和催化过氧化物酶活性。细胞实验和动物实验结果均显示,该纳米材料在体内外均有着良好的生物安全性,联合iRGD肽使用时,能显著抑制肿瘤生长。进一步研究发现,该纳米药物能通过促进LPO的生成和抑制GPX-4蛋白的表达来实现诱导肝癌细胞铁死亡的目的。该实验基于诱发肝癌铁死亡治疗的最新理念,将纳米材料装载现有临床药物,并联合肿瘤靶向肽成功应用于诱导肝癌铁死亡的治疗中,为肝癌的治疗增添了新的手段。

该研究的发现为肝癌发生发展的具体机制提供新的思路及研究基础。
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其中90%以上是肝细胞癌(以下简称肝癌),现已成为全球癌症相关死亡的第四大原因,也是中国癌症死亡的第三大原因。由于肝癌早期发现较困难,中晚期治疗效果有限,亟需研究新的治疗方法和治疗策略。中医药经过数千年的发展,是一种兼FK228体内具整体观和辨证论治思维的医学体系,目前有研究指出,中国大多数的癌症患者都接受了中医药治疗1。解毒颗粒是由猫人参、山慈菇、石见穿、鸡内金组成的中药复方,在临床上用于肝癌的治疗取得了良好的疗效,但是目前解毒颗粒的物质基础和抗肝癌作用机制仍不明确。本研究旨在初步阐明解毒颗粒的药效物质基和治疗肝癌的分子机WH-4-023制,为临床应用和二次开发提供依据。本研究分为两个主要部分1.基于液质联用技术的解毒颗粒全成分定性研究采用液质联用(UHPLC-LTQ-Orbitrap)技术,对解毒颗粒所含化学成分进行了研究。通过查阅原始文献和数据库,建立解毒方化学成分数据库,通过提取离子流图和二级质谱图快速鉴定解毒颗粒的化合物成JQ-EZ-05说明书分。液相条件为色谱柱采用Acquity UPLC HSS T3(1.8μm×2.1 mm),流动相由4 mmol/L乙酸铵0.08%甲酸水溶液(A相)和甲醇(B相)组成,其洗脱梯度为0-8 min5-40%B,8-16 min40-50%B,16-24 min50-95%B,24-26 min95%B,26.01-30 min85.01-90%B。流速为 0.1 mL/min。